Kimia Medisinal 12
"Hubungan Struktur Aktivitas Senyawa Analgesik dan NSAID"
Dalam mempelajari aktivitas suatu obat dengan metode HKSA (Hubungan Kuantitatif Struktur-Aktivitas) atau Quantitative Structure-Activity Relationship (QSAR) melibatkan beberapa parameter. Ada tiga macam parameter fisika kimia yang dapat digunakan untuk memprediksi molekul obat baru yang lebih potensial, yaitu parameter hidrofobik berupa koefisien partisi (log p), efek elektronik berupa muatan bersih atom rantai induk, energi orbital molekul HOMO (Highest Occupied Molecular Orbital), dan energi orbital molekul LUMO (Lowest Unoccupied Molecular Orbital), dan efek sterik berupa luas permukaan, refraktifitas molar, volume molekul, massa molekul, energi hidrasi.
Dari jurnal yg saya dapat dikatakan bahwa disini HKSA menggunakan parameter hidrofobisitas, topologi, sifat dan elektronik serta efek sterik secara komputasional sedangkan bedasarkan jurnal anda menggunakan parameter hidrofobik, egfek elektronik dan efek sterik. Apakah ada hal dasar yang menjadi pilihan mengapa digunakan parameter tersebut dan apakah setiap pengujian aktivitas memiliki parameter yang berbeda
BalasHapusDari sumber sebelumnya dan sumber lain yang saya dapatkan, dikatakan bahwa ada beberapa model pendekatan hubungan kuantitatif struktur aktivitas, antara lain adalah pendekatan HKSA Free-Wilson, pendekatan HKSA Hansch, pendekatan HKSA-3D.
HapusMetode Free-Wilson digunakan jika cara kerja obat tidak diketahui, uji biologis lambat dari pada sintesis senyawa turunannya, dan atau sifat-sifat fisika kimia substituen tidak diketahui.
Analisis HKSA tiga dimensi (3D) dikembangkan sebagai antisipasi permasalahan yang terdapat pada analisis Hansch, yaitu senyawa-senyawa enantiomer yang memiliki kuantitas kimia fisika sama tetapi aktifitas biologi berbeda.
Metode HKSA pertama dan yang paling terkenal adalah model yang diusulkan oleh Hansch yang menyatakan hubungan lipofilitas relatif dengan potensi biologi yang digabungkan dengan hubungan energi bebas linier untuk model persamaan umum HKSA dalam konteks biologi. Hansch menyatakan bahwa hubungan struktur kimia dengan aktifitas biologis suatu turunan senyawa dapat dinyatakan secara kuantitatif melalui parameter-parameter sifat fisika kimia dari substituenyaitu parameter hidrofofobik, elektronik, dan sterik yang terdapat pada molekul.
Hal ini lah mengapa parameter-parameter tersebut yang lebih digunakan